सारा २९ वर्षकी भइन् । उनलाई दश वर्षभन्दा अघि HbSS सिकल सेल रोग भएको पत्ता लागेको थियो। विगत एक वर्षदेखि, उनले प्रत्येक दिन फोलिक एसिडको ट्याब्लेट लिइन्, ठीक तोकिएबमोजिम। उनको फलो-अप भ्रमणमा, उनको सीरम फोलेट रिपोर्ट राम्रो देखियो। उनको डाक्टरले उनलाई "स्टोरहरू पर्याप्त थिए" भने।

तैपनि तीन महिनामा, उनको दुई तीव्र दुखाइ एपिसोडहरू थिए। उनको सबैभन्दा भर्खरको परीक्षण नतिजाहरूमा, धेरै संख्याहरू सँगसँगै उभिएका थिए: उच्च-संवेदनशीलता सी-प्रतिक्रियात्मक प्रोटीन लगभग 18 mg/L मा बढेको थियो, interleukin-6 13 pg/mL नजिक थियो, र Unmetabolized फोलिक एसिड, वा UMFA, पनि 130 ng/mL पुगेको थियो। उनले सप्लिमेन्ट गर्न छोडेनन्। तर उनको सूजन मार्कर अझै उच्च थियो।

फोलिक एसिड शरीरमा प्रवेश गरेपछि के हुन्छ भन्ने वास्तविक प्रश्न हो। फोलिक एसिड अवशेषहरू जुन पूर्ण रूपले रूपान्तरण नगरी रगतमा रहन्छ अब क्लिनिकल अनुसन्धानमा बढी ध्यान खिचिरहेको छ।

2024 मा, *Indian Journal of Clinical Biochemistry* मा एउटा अध्ययन प्रकाशित भएको थियो। अनुसन्धान टोलीले सिकल सेल रोग भएका बिरामीहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्‍यो र कसरी Unmetabolized फोलिक एसिडले प्रतिरक्षा र सूजन मार्करहरूलाई असर गर्छ भनेर हेर्यो।

तिनीहरूले 60 निदान बिरामीहरू भर्ना गरे। 22 एक तीव्र दुखाइ एपिसोडमा थिए, जबकि 38 एक स्थिर अवस्थामा थिए। उनीहरु सबैले आफ्नो दैनिकीमा फोलिक एसिड लिइरहेका थिए ।

अन्वेषकहरूले पहिलो पटक प्राकृतिक हत्यारा सेल गतिविधि मापन। डेटाले तीव्र एपिसोड समूह र स्थिर समूह बीच कुनै स्पष्ट भिन्नता देखाएको छैन।

यदि तपाईंले त्यो एउटा नतिजालाई मात्र हेर्नुभयो भने, यो मान्न सजिलो हुनेछ कि फोलिक एसिड पूरकले प्रतिरक्षा गतिविधि परिवर्तन गर्दैन। तर डेटाको अर्को सेटले फरक कथा भन्यो।

आधाभन्दा बढी सहभागीको रगतमा UMFA फेला परेको थियो। तीव्र एपिसोड समूहमा, मध्य स्तर 131.8 एनजी / एमएल पुग्यो। स्थिर समूहमा, यो केवल 36.31 एनजी / एमएल थियो।

दुवै समूह पूरक थिए। तर तीव्र एपिसोड चरणका बिरामीहरूको रगतमा स्थिर समूहका बिरामीहरूको तुलनामा धेरै गुणा बढी मेटाबोलाइज्ड फोलिक एसिड बाँकी थियो।

सूजन मार्करहरूले पनि फराकिलो अन्तर देखाए। मध्यम उच्च-संवेदनशीलता सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन स्तर 18.41 mg/L तीव्र एपिसोड समूहमा थियो, स्थिर समूहमा मात्र 2.04 mg/L को तुलनामा। Interleukin-6 ले यस्तै ढाँचा पछ्यायो।

मेटाबोलाइज्ड फोलिक एसिड इन्फ्लेमेटरी मार्करको साथ चरणमा बढ्यो। यसले मुख्य प्रश्नलाई सार्यो: फोलिक एसिड पूरक भएपछि, के शरीर वास्तवमा रूपान्तरण र प्रयोग गर्दैछ?

सामान्य सोच यो हो कि रगतमा उच्च फोलेट स्तर भनेको शरीरमा पर्याप्त पोषण भण्डार छ। तर तथ्याङ्कले सुझाव दिन्छ कि यो त्यति सरल छैन।

अध्ययनले पत्ता लगायो कि UMFA स्तर जति उच्च हुन्छ, प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाहरूको गतिविधि कम हुन्छ। एकै समयमा, UMFA ले इन्टरल्यूकिन-6 सँग सकारात्मक सम्बन्ध देखायो।

यसको मतलब के हो?

रगतमा चयापचय नगरिएको फोलिक एसिडको ठूलो मात्राले कोशिकाहरूलाई फोलेटको प्रयोगयोग्य रूप प्राप्त गरेको होइन। यो निर्माणले सामान्य प्रतिरक्षा कोशिका कार्यमा हस्तक्षेप गर्न सक्छ र सूजन को उच्च जोखिम संग जोडिएको हुन सक्छ।

यो किन हुने हो?

नियमित सिंथेटिक फोलिक एसिड मानिसहरूले सामान्यतया लिने कोशिकाहरूले शरीरमा प्रवेश गरेपछि सीधै प्रयोग गर्न सक्दैनन्। यो बायोकेमिकल रूपान्तरण को एक श्रृंखला को माध्यम बाट जानु पर्छ र 5-methyltetrahydrofolate, सक्रिय रूप कोशिकाहरु लाई चिन्न र प्रयोग गर्न सक्छ। यो रूपान्तरण मुख्य इन्जाइममा निर्भर गर्दछ: 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, वा MTHFR। तर प्रत्येक इन्जाइमको प्रशोधन सीमा हुन्छ। जब फोलिक एसिडको सेवन गति इन्जाइमको रूपान्तरण क्षमताभन्दा बढी हुन्छ, समयमै प्रशोधन गर्न नसकिने भाग रगतमा जम्मा हुन थाल्छ। यसरी अनमेटाबोलाइज्ड फोलिक एसिड बन्छ।

सिकल सेल रोग भएका व्यक्तिहरूमा पुरानो हेमोलाइसिस हुन्छ र रगत उत्पादनको लागि उच्च माग हुन्छ, त्यसैले फोलेटको आवश्यकता पहिले नै बढी हुन्छ। तर धेरै लिनु भनेको सधैं धेरै प्रयोग गर्नु होइन। यदि चयापचय मार्ग सहज रूपमा चलिरहेको छैन भने, पूरक फोलिक एसिड सजिलै रूपान्तरणको समयमा अड्किन सक्छ। र यो चयापचय अवरोध दुर्लभ रोग भएका मानिसहरूमा सीमित छैन।

15,000 भन्दा बढी चिनियाँ वयस्कहरू समावेश गरिएको अर्को अध्ययनले मेथिलेनेटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेज जीनमा बहुरूपता जनसङ्ख्यामा व्यापक रहेको फेला पारेको छ। यी आनुवंशिक भिन्नताहरूले मेटाबोलिक इन्जाइमहरूको गतिविधिलाई कम गर्न र रूपान्तरण दक्षता सीमित गर्न सक्छ। यी जीन भेरियन्टहरू बोक्ने व्यक्तिहरूका लागि, साथै गर्भावस्था जस्ता विशेष शारीरिक चरणहरूमा, नियमित सिंथेटिक फोलिक एसिडको रूपान्तरण पहिले नै कम प्रभावकारी हुन सक्छ।

यसरी हेर्दा तर्क प्रष्ट हुन्छ । यदि फ्रन्ट-एन्ड रूपान्तरण बाधा हो भने, के हामी त्यो चरणलाई बाइपास गरेर शरीरलाई एक फारम प्रदान गर्न सक्छौं जुन मेटाबोलिज्मको पछिल्लो चरणमा छ र प्रयोग गर्न तयार छ?

जवाफ यसको जैव रासायनिक विशेषताहरु मा निहित छ। 5-methyltetrahydrofolate पहिले नै मेटाबोलिक मार्गमा डाउनस्ट्रीम छ, त्यसैले यसले 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, वा MTHFR को सीमालाई बाइपास गर्न सक्छ। यसको विशिष्ट सक्रिय कन्फिगरेसन, 6S-5-methyltetrahydrofolate क्याल्सियम, मानव शरीर द्वारा प्रत्यक्ष रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ र जैव उपलब्धतामा फाइदाहरू छन्। दुबै सर्तहरू पूरा गर्ने कच्चा माल विकल्पहरू धेरै छैनन्। म्याग्नाफोलेट^®ती मध्ये एक हो। यो 6S-5-methyltetrahydrofolate क्याल्सियम हो, त्यसैले यसलाई शरीरमा रूपान्तरण गर्न आवश्यक छैन र सेलुलर प्रयोगको लागि सीधै आपूर्ति गर्न सकिन्छ। यसलाई सक्रिय फोलेट कच्चा मालको रूपमा राखिएको छ, रोगको उपचारको रूपमा होइन।

अझै पनि, सक्रिय फारम एक उपचार-सबै होइन।

चाहे कोही बिरामी छ, गर्भवती छ, वा उनीहरूसँग सान्दर्भिक जीन पोलिमोर्फिज्महरू छन् भनेर थाहा छ, सही पूरक खुराक र निगरानी सूचकहरू पूर्ण मूल्याङ्कन पछि एक योग्य चिकित्सकद्वारा निर्धारण गर्नुपर्छ। नियमित सिंथेटिक फोलिक एसिडको खुराक बढाएर जटिल मेटाबोलिक समस्या समाधान गर्ने प्रयास गर्दा काम नहुन सक्छ।

सारा पछि अर्को फलोअपको लागि फर्के। यस पटक, उनी र उनको डाक्टरले उनको सप्लिमेन्टहरू लिइरहेकी थिइन कि भनेर मात्र ध्यान दिएनन्। तिनीहरूले UMFA, 5-MTHF, र सूजन मार्करहरू सँगै हेर्न थाले। उनको भर्खरको परीक्षण परिणामहरूको आधारमा, डाक्टरले उनको पूरकको फारम र खुराक दुवैको पुन: मूल्याङ्कन गरे। फोलेट सप्लिमेन्टेशन लिने वा नगर्ने भन्ने प्रश्न कहिल्यै भएको छैन।

कति जान्छ त्यो एउटा कुरा हो। शरीरले वास्तवमा कति प्रयोग गर्न सक्छ त्यो अर्को कुरा हो। फोलिक एसिड वा सक्रिय फोलेट, खुराक, र प्रत्येक व्यक्तिको आफ्नै चयापचय क्षमता सबै सँगै विचार गर्न आवश्यक छ।

सन्दर्भ:

[१] सिकल सेल रोगका बिरामीहरूमा फोलिक एसिड सप्लिमेन्टेसन लिने इम्युनोइन्फ्लेमेटरी मार्करहरूमा अमेटबोलाइज्ड फोलिक एसिडको प्रभाव[J]। *इन्डियन जर्नल अफ क्लिनिकल बायोकेमिस्ट्री*, २०२४ मार्च।

[२] यांग बी, लिउ वाई, ली वाई, एट अल। चीनमा MTHFR C677T, A1298C र MTRR A66G जीन पोलिमोर्फिज्मको भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रियताका 15357 वयस्कहरू [J]। *प्लोस वन*, २०१३, ८(३): e57917। doi:10.1371/journal.pone.0057917।

[३] लियान जेन्ग्लिन, लिउ कांग, गु जिन्हुआ, चेंग योङ्झी, आदि। फोलिक एसिड र 5-Methyltetrahydrofolate को जैविक विशेषताहरू र अनुप्रयोगहरू। *चाइना फूड एडिटिभ्स*, २०२२, अंक २।

जोखिम सूचना: Magnafolate^®6S-5-methyltetrahydrofolate क्याल्सियम सक्रिय फोलेट कच्चा पदार्थको रूपमा मात्र आपूर्ति गरिन्छ। यसले उपभोक्ताहरूलाई सीधै निदान वा उपचार सल्लाह प्रदान गर्दैन। फोलेट सप्लिमेन्टेसनको बारेमा कुनै पनि निर्णय योग्य चिकित्सक वा पोषण विशेषज्ञको निर्देशनमा गरिनुपर्छ। यस लेखमा वर्णन गरिएको व्यक्ति एक काल्पनिक केस हो जुन पाठकहरूलाई वैज्ञानिक संयन्त्र बुझ्न मद्दतको लागि मात्र सिर्जना गरिएको हो। कथामा विस्तृत डेटा सामान्यतया देखिएका क्लिनिकल सन्दर्भ दायरा भित्र पर्दछ। यस लेखमा कुनै पनि कारण व्याख्या उद्धृत साहित्य द्वारा समर्थित निष्कर्षहरूमा कडा रूपमा सीमित छ र कुनै पनि उत्पादनको लागि प्रभावकारिताको प्रतिज्ञा गठन गर्दैन।