माइकल झोउ ५२ वर्षका छन्। गत वर्षको कम्पनीको स्वास्थ्य जाँचमा, उनको रगतको रिपोर्टमा एउटा नम्बर झण्डा लगाइएको थियो: होमोसिस्टीन।  

18.6 μmol/L — सन्दर्भ दायरा भन्दा माथि। उनको डाक्टरले यो कार्डियोभास्कुलर जोखिमसँग जोडिएको बताए र दैनिक फोलेट पूरक सुझाव दिए। त्यसैले उनले ठ्याक्कै त्यसै गरे।  

०.४ मिलीग्राम एक दिन एक ट्याब्लेट। लगातार छ महिना। उनको फलो-अप परीक्षणमा, संख्या 18.2 थियो। ०.४ ले तल — चिकित्सकीय रूपमा, लगभग कुनै परिवर्तन छैन।

माइकलले बुझ्न सकेनन् । उनले समयमै फोलेट लिएका थिए । उनको जीवनशैली बिग्रिएको थिएन। तैपनि नम्बर अड्किएको जस्तो देखिन्थ्यो, मानौं प्रणालीमा केहि मात्र सर्दैन।

पछि, उनको डाक्टरले दृष्टिकोण परिवर्तन गरे: फोलिक एसिड लिन रोक्नुहोस् र सक्रिय फोलेटमा स्विच गर्नुहोस्, वैज्ञानिक रूपमा 6S-5-methyltetrahydrofolate भनेर चिनिन्छ। माइकलले वास्तवमा भिन्नता बुझेनन्। उसलाई सबै थाहा थियो: पूरकको छ महिना पछि, केहि भएको थिएन जस्तो लाग्यो।

▍72 बिरामीहरू, 15 मिलीग्राम सक्रिय फोलेट प्रति दिन, तीन महिना

त्यो "पूरक, तर लगभग मैले गरेन जस्तो" भ्रमलाई सम्बोधन गरिएको थियो, कम्तिमा पनि, 2006 मा जर्नल अफ कार्डियोभास्कुलर फार्माकोलजीमा प्रकाशित अनियमित नियन्त्रित क्लिनिकल परीक्षणद्वारा। अध्ययनले मध्यम हाइपरहोमोसिस्टेनेमिया भएका ७२ जना बिरामीहरूलाई भर्ना गरेको थियो। प्रतिरक्षा रोग, क्यान्सरको इतिहास, वा पुरानो मृगौला विफलता भएका मानिसहरूलाई बहिष्कृत गरियो। नामांकन पछि, सहभागीहरूलाई अनियमित रूपमा दुई समूहमा तोकिएको थियो। उपचार समूहले तीन महिनाको लागि दैनिक 6S-5-methyltetrahydrofolate को 15 मिलीग्राम लियो।

तीन महिना पछि, उपचार समूहमा एउटा प्रमुख परिवर्तन देखा पर्‍यो: प्लाज्मा कुल ग्लुटाथियोन, वा GSH, घट्यो।  P = ०.००२।

▍GSH तल गयो, तर रेडक्स अवस्था सन्तुलनको नजिक गयो

GSH शरीरको सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण एन्टिअक्सिडेन्ट घटाउने मध्ये एक हो। जब मानिसहरूले यसलाई घटेको देख्छन्, सामान्य धारणा सरल छ: अक्सिडेटिभ क्षति बढेको छ, र GSH अत्यधिक खपत भइरहेको छ। तर अन्वेषकहरूले उल्टो निष्कर्षमा पुगे। कुञ्जी एउटै मेटाबोलिक फोर्कमा निहित छ।

Homocysteine, वा Hcy, शरीरमा दुई मुख्य मार्गहरू छन्। एउटा रेमेथिलेसन मार्ग हो: 5-MTHF द्वारा आपूर्ति गरिएको मिथाइल समूहहरूसँग, Hcy फेरि मेथियोनाइनमा परिणत हुन्छ। अर्को ट्रान्ससल्फ्युरेसन मार्ग हो: Hcy एन्जाइम-संचालित प्रतिक्रियाहरू मार्फत सिस्टिनमा रूपान्तरण हुन्छ, GSH संश्लेषणको लागि आवश्यक कच्चा माल।

यसलाई सडकमा काँटाको रूपमा सोच्नुहोस्। जब 5-MTHF पर्याप्त हुन्छ, थप Hcy रिमेथिलेसन लेनमा सर्छ। थोरै "कारहरू" ट्रान्ससल्फ्युरेसन लेनमा प्रवेश गर्छन्। कम कच्चा पदार्थ डाउनस्ट्रीम प्रवाह संग, उत्पादन GSH को कुल मात्रा पनि घट्छ।

एकै समयमा, Hcy आफैंमा तीव्र रूपमा घट्छ, भास्कुलर एन्डोथेलियमको अक्सिडेटिभ उत्तेजना कम गर्दछ। GSH लाई फ्री रेडिकलहरू खाली गर्न कम पटक बोलाइन्छ।

कम कच्चा माल। कम खपत।  संख्या घट्छ, तर प्रणाली कम तनाव अन्तर्गत छ। त्यो बिग्रिने संकेत होइन । यसले बोझ कम भएपछि शरीर थप सन्तुलित अवस्थामा सरेको सुझाव दिन्छ।

▍A 52-गुणा एकाग्रता परिवर्तनले जैवउपलब्धता अन्तरलाई संकेत गर्छ

तीन-महिना उपचार अवधिको अन्त्यमा, 5-MTHF समूहमा सीरम फोलेट स्तर 4.4 μg/L बाट 230.0 μg/L मा बढ्यो।  P <0.0001। त्यो लगभग 50 गुणा वृद्धि हो। नियन्त्रण समूहले सोही अवधिमा सीमित परिवर्तन मात्र देखाएको छ।

यो अन्तरले हामीलाई केहि महत्त्वपूर्ण बताउँछ: एक पटक 5-MTHF शरीरमा प्रवेश गरेपछि, यसले MTHFR इन्जाइम घटाउने चरणमा जानु पर्दैन। यो फोलेट मेटाबोलिक मार्गमा सीधा यसको सक्रिय रूपमा प्रवेश गर्दछ र चाँडै अवशोषित गर्न सकिन्छ र ऊतकहरू द्वारा प्रयोग गर्न सकिन्छ। यसले चिकित्सकहरूले समय-समयमा देख्ने क्लिनिकल ढाँचाको व्याख्या गर्न मद्दत गर्दछ।

कतिपय बिरामीले लामो समयसम्म फोलिक एसिड सेवन गर्छन् । तिनीहरूको सीरम फोलेट स्तर बढ्छ, तर होमोसिस्टीन अझै तल आउँदैन। कारण यो हो कि फोलिक एसिड शरीरमा प्रवेश गरेपछि, यो साँच्चै बायोएक्टिभ 5-MTHF बन्न सक्नु अघि डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेज र MTHFR इन्जाइम समावेश गर्ने धेरै घटाउने चरणहरू पार गर्नुपर्छ। यदि MTHFR इन्जाइम गतिविधि कम छ भने, त्यो रूपान्तरण श्रृंखला कहिल्यै अन्तिम रेखामा पुग्न सक्दैन। यो प्रवेशद्वारमा पार्टपुर्जाको थुप्रो भएको उत्पादन लाइन जस्तै हो, तर बीचमा एउटा मेसिन एकदमै सुस्त गतिमा चलिरहेको छ। जतिसुकै सामाग्री भित्रिए पनि, समाप्त उत्पादन कम रहन्छ।

कच्चा पदार्थ अगाडि थुप्रिएको छ।  अन्तिम प्रयोगकर्ताले कहिल्यै पर्याप्त आपूर्ति प्राप्त गर्दैन।

▍ चिनियाँ जनसंख्यामा, चार मध्ये एक जनाले यो इन्जाइम बाधाको सामना गर्न सक्छ

PLOS ONE मा प्रकाशित 2013 को अध्ययन, 15,357 वयस्कहरू समावेश गर्दै, MTHFR C677T homozygous उत्परिवर्तन, वा TT जीनोटाइप, हान चिनियाँ जनसंख्या बीचको वितरणमा स्पष्ट क्षेत्रीय भिन्नताहरू फेला पारे। केही उत्तरी प्रान्तहरूमा, TT वाहक दर 25% नाघेको छ। TT जीनोटाइप भएका मानिसहरूमा, MTHFR इन्जाइम गतिविधि सामान्य CC जीनोटाइप भएका मानिसहरूको तुलनामा लगभग आधा हुन्छ। यसको मतलब यो हो कि जनसंख्याको एक ठूलो भागको लागि, नियमित दैनिक फोलिक एसिड पूरकले पनि मेटाबोलिक अन्तिम बिन्दुमा अपेक्षित भन्दा कम प्रयोगयोग्य फोलेट डेलिभर गर्न सक्छ। यी व्यक्तिहरूको लागि, 6S-5-methyltetrahydrofolate सीधै लिनु भनेको बीचको ट्राफिक जामलाई बाइपास गर्नु जस्तै हो।

▍एक सक्रिय फोलेट घटक छनोट गर्दै: जाँच गर्न तीन चीजहरू

6S-5-methyltetrahydrofolate घटक छनौट गर्दा, धेरै बिन्दुहरू महत्त्वपूर्ण छन्। पहिलो, कन्फिगरेसन शुद्ध 6S छ कि छैन। 5-MTHF दुई कन्फिगरेसनहरूमा अवस्थित छ, 6S र 6R। केवल 6S फारम जैविक रूपमा सक्रिय छ। दोस्रो, यो भण्डारण र प्रशोधन को समयमा गिरावट रोक्न मद्दत गर्न एक क्याल्सियम नुन रूपमा स्थिर छ कि छैन। तेस्रो, उत्पादनको क्रममा विषाक्त अशुद्धता अवशेषहरूलाई कसरी नियन्त्रण गरिन्छ।

Magnafolate यी सर्तहरू पूरा गर्ने एक कच्चा माल हो। यसले 6S-5-methyltetrahydrofolate को क्याल्सियम नुन फारम प्रयोग गर्दछ र कन्फिगरेसन शुद्धता र स्थिरताको लागि समान गुणस्तर नियन्त्रण प्रणाली छ। यो यहाँ उद्धृत क्लिनिकल परीक्षणमा प्रयोग गरिएको 5-MTHF को रूपमा सक्रिय फोलेटको समान वर्गसँग सम्बन्धित छ। यसको जैवउपलब्धता प्रोफाइलले फोलेट मेटाबोलिज्ममा अन्तिम चरणको दक्षता सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ।

▍माइकलले पछि फरक बाटो लिए

आफ्नो डाक्टरको सल्लाह पछ्याउँदै, माइकलले फोलिक एसिडबाट 6S-5-methyltetrahydrofolate युक्त पूरकमा स्विच गरे। उनले जीवन शैलीमा अन्य कुनै परिवर्तन गरेनन्। तीन महिना पछि, उनको होमोसिस्टीन स्तर 12.4 μmol/L मा झरेको थियो। सामान्य दायरा भित्र फिर्ता। ६ महिना मात्रै सरुवा भएको नम्बर तीन महिनापछि ढाँचा परिवर्तन भएपछि तल आयो।

▍ फारम खुराक भन्दा बढी महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ

हाइपरहोमोसिस्टीनेमियाको लागि मानक हस्तक्षेप फोलेट प्लस बी भिटामिन हो। धेरै दिशानिर्देशहरूले फोलिक एसिड सिफारिस गर्छन्, जुन सामान्य MTHFR इन्जाइम गतिविधि भएका मानिसहरूका लागि प्रभावकारी र किफायती छ। तर महत्त्वपूर्ण रूपमा कम इन्जाइम गतिविधि भएका मानिसहरूका लागि, केवल फोलिक एसिडको खुराक वृद्धिले रूपान्तरण श्रृंखलाको अन्त्यमा अपर्याप्त आपूर्तिको समस्या समाधान गर्दैन। सबैले यो स्विच बनाउन आवश्यक छैन। तर यदि कसैले लगातार फोलेट लिइरहेको छ र होमोसिस्टिन उच्च रहन्छ भने, सक्रिय फोलेट एक डाक्टरसँग छलफल गर्न लायकको रूप हो।

यस उपसमूहको लागि, सही फारम मिलाउनु केवल उच्च खुराक थप्नु भन्दा बढी महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ।

सन्दर्भहरू:

[१] एन्टोनियाड्स सी, शिरोडारिया सी, वारिक एन, एट अल। Homocysteine ​​5-methyltetrahydrofolate द्वारा कम: हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया [J] मा रेडक्स स्थितिमा प्रभाव। जर्नल अफ कार्डियोभास्कुलर फार्माकोलजी, 2006, 47(5): 677-682।

[२] यांग बी, लिउ वाई, ली वाई, एट अल। चीनमा MTHFR C677T, A1298C र MTR A66G जीन पोलिमोर्फिज्मको भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रियताका 15357 वयस्कहरू [J]। PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917। doi:10.1371/journal.pone.0057917।

[३] लियान जेन्ग्लिन, लिउ कांग, गु जिन्हुआ, चेंग योङ्झी, आदि। फोलेट र 5-मेथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेटको जैविक विशेषताहरू र अनुप्रयोगहरू। चाइना फूड एडिटिभ्स, २०२२, अंक २।

जोखिम सूचना:

म्याग्नाफोलेट^®एक सक्रिय फोलेट कच्चा माल, क्याल्सियम 6S-5-methyltetrahydrofolate को रूपमा मात्र आपूर्ति गरिन्छ, र उपभोक्ताहरूलाई सीधै बेचिदैन। यस लेखमा कुनै पनि निदान वा उपचार-सम्बन्धित सामग्री एक काल्पनिक केसबाट आएको हो र पाठकहरूलाई वैज्ञानिक संयन्त्र बुझ्न मद्दत गर्नको लागि मात्र हो। फोलेट पूरकको बारेमा कुनै पनि निर्णय एक योग्य डाक्टर वा पोषण विशेषज्ञको मार्गदर्शनमा हुनुपर्छ। कथामा प्रयोग गरिएको केस डाटा सामान्यतया देखिने क्लिनिकल सन्दर्भ दायरा भित्र पर्दछ। यस लेखमा कुनै पनि कारण व्याख्या उद्धृत साहित्य द्वारा समर्थित निष्कर्षहरूमा कडा रूपमा सीमित छ र कुनै पनि उत्पादनको लागि प्रभावकारिताको प्रतिज्ञा गठन गर्दैन।