जर्ज झोउले छ हप्तादेखि फोलेट लिइरहनुभएको थियो तर उनको रक्तनलीमा खासै सुधार भएको देखिएन। त्यसोभए समस्या कहाँ थियो?

जर्ज यस वर्ष ७२ वर्षका छन्। तीन वर्षअघि उनको कोरोनरी एन्जियोग्राफी गरिएको थियो । रिपोर्टले कोरोनरी धमनीहरूको एथेरोस्क्लेरोटिक संकुचन देखायो। उहाँले नियमित रूपमा आफ्नो निर्धारित औषधि लिनुभयो, र उहाँको रक्तचाप एकदम स्थिर रह्यो। लामो समयसम्म हिँड्दा उनको छाती कसिलो महसुस हुन्थ्यो । केही बेर आराम गरेपछि आराम भयो । उसले कहिल्यै धेरै सोचेको छैन। यस पटक, उनको चेकअप रिपोर्टले एक अतिरिक्त संख्या देखायो: होमोसिस्टीन, 16.8 μmol/L। उनको फोलेट स्तर पनि कम थियो। डाक्टरले फोलेट सप्लिमेन्ट थप्न सुझाव दिए।

छ हप्ता पछि, जर्ज फलोअपको लागि फिर्ता गए। उसको होमोसिस्टीन घटेको थियो, र हिंड्दा छातीको कसिलोपन कम पटक भयो। उनी खुसी भए । अन्ततः, उसले सोच्यो, उसले सही दिशा फेला पार्यो। त्यसपछि डाक्टरले भ्रमणको क्रममा केहि भने। "तपाईं राम्रो महसुस गर्नुहुन्छ। अब हेरौं कि तपाईंको रक्तनलीहरूको लोचमा सुधार भएको छ कि छैन।"

जर्ज फ्रिज भयो। "एक मिनेट पर्खनुहोस्, यदि संख्यामा सुधार भयो भने, के मेरो शरीर पनि यो संगै सुधार गर्नु पर्दैन?"

52 कोरोनरी हृदय रोग संग रोगीहरु: फोलेट परिवर्तन FMD

जुलाई 2001 मा, *ATVB* ले एउटा अध्ययन प्रकाशित गर्‍यो जसले ठ्याक्कै यो मुद्दालाई हेर्यो। अध्ययनमा कोरोनरी धमनी रोगका 52 बिरामीहरू समावेश थिए। यसले एक अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित क्रसओभर डिजाइन प्रयोग गर्यो। सहभागीहरूले छ हप्तासम्म प्रत्येक दिन 5 मिलीग्राम फोलेट लिए। अन्वेषकहरूले एउटा कडा अन्त्य बिन्दुमा फोकस गरे: प्रवाह-मध्यस्थता फैलावट, वा FMD। FMD वास्कुलर एन्डोथेलियल प्रकार्यको मूल्याङ्कन गर्न प्रयोग गरिन्छ। एन्डोथेलियम रक्त वाहिकाहरूको पातलो भित्री अस्तर हो, र यसले रक्त वाहिकाहरूलाई कसरी आराम गर्छ भनेर नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्दछ। फोलेट उपचार पछि, प्लाज्मा फोलेट स्तर बढ्यो (P <0.001), homocysteine ​​19% (P <0.001), र FMD पनि सुधार भयो (P <0.001)। फोलेट माथि गयो। Homocysteine ​​तल गयो। भास्कुलर प्रकार्य सुधार भयो।

अहिले सम्म, कथा सीधा सुनिन्छ। तर डाटामा एउटा ठूलो समस्या थियो। FMD सुधार को डिग्री homocysteine ​​कमी को डिग्री संग कुनै सम्बन्ध थिएन।

Homocysteine ​​तल गयो, तर त्यो सम्पूर्ण कथा थिएन

सामान्य व्याख्या यसरी जान्छ: उन्नत होमोसिस्टीनले भास्कुलर एन्डोथेलियमलाई क्षति पुर्‍याउन सक्छ। फोलेटले होमोसिस्टीन मेटाबोलाइज गर्न मद्दत गर्दछ, त्यसैले रक्त नलीहरू स्वाभाविक रूपमा राम्रो महसुस गर्नुपर्छ। तर ATVB अध्ययनले सुझाव दियो कि चित्र त्यति सरल थिएन। अध्ययनमा, फोलेटले होमोसिस्टीन कम गर्यो। यद्यपि MDA परिवर्तन भएन, र न त TAOC। MDA ले लिपिड पेरोक्सिडेशन प्रतिबिम्बित गर्दछ, जबकि TAOC कुल एन्टिअक्सिडेन्ट क्षमता प्रतिबिम्बित गर्दछ। अर्को शब्दमा, अक्सिडेटिभ तनावको प्लाज्मा-स्तर मार्करहरू साँच्चै सार्न सकेनन्। यदि होमोसिस्टीनमा गिरावट फोलेटले भास्कुलर कार्यमा सुधार गर्ने कारण हो भने, एफएमडीमा भएको सुधारले होमोसिस्टिनमा गिरावटसँगै ट्र्याक गर्नुपर्थ्यो। डाटाले त्यो धारणालाई समर्थन गर्दैन। अन्वेषकहरूले महसुस गरे कि पुरानो मार्ग उनीहरूले के हेरिरहेका थिए भनेर व्याख्या गर्न पर्याप्त थिएन।

5-MTHF रक्तनलीमा प्रवेश गर्‍यो - र छिटो काम गर्यो

अनुसन्धानकर्ताहरूले त्यसपछि दोस्रो प्रयोग गरे। कोरोनरी हृदय रोग भएका अन्य 10 बिरामीहरूले 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट, वा 5-MTHF, 50 μg/मिनेटको खुराकमा सिधै इन्ट्रा-आर्टरियल इन्फ्युजन मार्फत प्राप्त गरे। यो मौखिक अवशोषण र कलेजो चयापचय बाइपास। सक्रिय फोलेट सीधा स्थानीय रक्त नलीमा डेलिभर गरियो। FMD सुधारिएको (P <0.001)। त्यसपछि तिनीहरूले फेरि homocysteine ​​मापन। आश्चर्यजनक कुरा, यो परिवर्तन भएन (P = 0.47)। Homocysteine ​​खसेको छैन, तर भास्कुलर फैलावट सुधार भयो। त्यो खोजले एक स्वतन्त्र मार्गलाई औंल्यायो: 5-MTHF ले इन्डोथेलियममा सीधा कार्य गर्न सक्छ। अन्वेषकहरूले त्यसपछि आफ्नो ध्यान इन्ट्रासेलुलर सुपरअक्साइडमा फर्काए। सुपरअक्साइड एक प्रकारको प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजाति हो। जब यसको धेरै कोशिकाहरू भित्र बनाउँछ, यसले नाइट्रिक अक्साइडसँग प्रतिक्रिया गर्दछ र यसलाई खपत गर्दछ। रक्त वाहिका आराम संकेत प्रसारित गर्न नाइट्रिक अक्साइड मा निर्भर गर्दछ। एक पटक त्यो संकेत समाप्त भएपछि, पोतको प्रतिक्रिया सुस्त हुन्छ। एन्डोथेलियमले भास्कुलर आरामलाई नियन्त्रण गर्दछ। नाइट्रिक अक्साइडले विश्राम संकेत बोक्छ। सुपरअक्साइडले त्यो संकेत खपत गर्छ। त्यसपछि रक्तनलीले एक कदम ढिलो प्रतिक्रिया दिन्छ।

सेल भित्रको अक्सिडेटिभ दबाब लुकेको चर थियो

इन भिट्रो प्रयोगहरूले सुराग धेरै स्पष्ट बनायो। Homocysteine ​​ले endothelial कोशिकाहरु भित्र सुपरअक्साइड मा वृद्धि को प्रेरित गर्यो। जब 5-MTHF थपियो, त्यो वृद्धि गायब भयो (P <0.001)। क्लिनिकल अवलोकन र सेल प्रयोगहरू अन्ततः मेल खाए। 5-MTHF ले homocysteine ​​खस्न पर्खदैन। यसले प्रत्यक्ष रूपमा इन्डोथेलियल प्रकार्यलाई असर गर्यो। इन्ट्रासेलुलर सुपरअक्साइड घटाएर, यसले नाइट्रिक अक्साइडलाई आफ्नो काम गरिरहन मद्दत गर्‍यो। अन्वेषकहरूले धेरै सम्भावित संयन्त्रहरू प्रस्ताव गरे: सुपरअक्साइड सिधै स्क्याभेन्ज गर्ने, eNOS द्वारा उत्पादित नाइट्रिक अक्साइड बढाउने, वा eNOS आफैले उत्पन्न गरेको सुपरअक्साइड घटाउने। मानव शरीरमा कुन बाटो हावी हुन्छ अझै थप अनुसन्धान आवश्यक छ। तर दिशा धेरै विशिष्ट भयो: फोलेटको मूल्य प्लाज्मामा Hcy नम्बरमा सीमित छैन। यसको प्रभाव को एक भाग endothelial कोशिकाहरु भित्र हुन सक्छ।

त्यहाँ नियमित फोलेट र सक्रिय फोलेट बीच एक रूपान्तरण बाधा छ

जब फोलेट मौखिक रूपमा लिइन्छ, यसलाई तुरुन्तै 5-MTHF को रूपमा प्रयोग गर्न सकिँदैन। नियमित सिंथेटिक फोलिक एसिड शरीर द्वारा प्रयोग गरिने सक्रिय रूप बन्नु अघि धेरै चयापचय चरणहरू पार गर्नुपर्छ। यस प्रक्रियामा एक प्रमुख इन्जाइम MTHFR हो। MTHFR जीन पोलिमोर्फिजम चिनियाँ जनसंख्यामा सामान्य छ। 2013 मा *PLoS ONE* मा प्रकाशित चिनियाँ हान वयस्कहरूको डाटाले C677T साइटमा TT homozygous उत्परिवर्तनको फ्रिक्वेन्सीमा क्षेत्रीय भिन्नताहरू देखायो। होमोसिस्टीन स्तरहरू प्रबन्ध गर्न आवश्यक व्यक्तिहरूका लागि, यो इन्जाइमको दक्षताले नियमित फोलिक एसिडलाई सक्रिय रूपमा रूपान्तरण गर्न कत्तिको राम्रोसँग प्रभाव पार्न सक्छ। त्यसैले फारम महत्त्वपूर्ण छ।

सक्रिय फोलेटले MTHFR चरणलाई बाइपास गर्न सक्छ र 5-MTHF को रूपमा एक-कार्बन मेटाबोलिज्म चक्रमा प्रवेश गर्न सक्छ। कम MTHFR चयापचय दक्षता भएका व्यक्तिहरूका लागि, यो मार्गले फोलेटलाई जहाँ जानुपर्दछ त्यहाँ पुग्न मद्दत गर्दछ। 6S-5-MTHF को क्याल्सियम नुन फारम प्रदान गर्ने बजारमा कच्चा पदार्थहरू मध्ये, म्याग्नाफोलेट एक विकल्प हो। क्याल्सियम 6S-5-methyltetrahydrofolate को एक सक्रिय फोलेट कच्चा मालको रूपमा, यसले नियमित फोलिक एसिडलाई 5-MTHF मा रूपान्तरण गर्ने MTHFR-निर्भर कदमलाई बेवास्ता गर्छ। डाक्टर वा पोषणविद्को मार्गदर्शनमा फोलेट स्थिति र होमोसिस्टीन स्तरहरू व्यवस्थापन गर्न आवश्यक पर्ने मानिसहरूका लागि, कच्चा मालको रूप एक प्रमुख चर बन्छ।

पूरक तर्क परिवर्तन भएको छ। हामीले हेरेका मार्करहरू पनि परिवर्तन गर्नुपर्छ।

वर्षौंसम्म, फोलेट र कार्डियोभास्कुलर स्वास्थ्यको बारेमा छलफलहरू लगभग पूर्ण रूपमा होमोसिस्टीनमा केन्द्रित थिए। एलिभेटेड Hcy कार्डियोभास्कुलर जोखिमसँग सम्बन्धित छ, र फोलेटले यसको चयापचयमा भाग लिन्छ। ATVB अध्ययनले छलफललाई एक तह गहिरो धकेल्यो। होमोसिस्टीन पूर्ण रूपमा तल आउनु अघि वास्कुलर एन्डोथेलियल प्रकार्यमा सुधार देखा पर्न सक्छ, र यो होमोसिस्टीन भन्दा बाहिरको मार्गहरू मार्फत हुन सक्छ। कार्डियोभास्कुलर स्वास्थ्य हेर्दा, हामीलाई एक भन्दा बढी संख्या चाहिन्छ। फोलेट स्तर, होमोसिस्टीन, अन्तर्निहित रोगहरू, औषधिको प्रयोग, मृगौला कार्य, रक्तचाप, रक्त लिपिडहरू, र सम्भावित MTHFR-सम्बन्धित मेटाबोलिक भिन्नताहरूले पूरक रणनीतिलाई आकार दिन सक्छ। सक्रिय फोलेटले अर्को मार्ग प्रदान गर्दछ, तर यसले क्लिनिकल उपचारलाई प्रतिस्थापन गर्दैन। म्याग्नाफोलेट सहित क्याल्सियम 6S-5-MTHF जस्ता सक्रिय फोलेट कच्चा पदार्थहरूले मानव शरीरले प्रयोग गर्न सक्ने कुराको नजिकको फारम छनोट गर्ने आधार प्रदान गर्दछ। तिनीहरूले कच्चा पदार्थ चयन स्तरमा सन्दर्भको रूपमा सेवा गर्न सक्छन्, तर तिनीहरूलाई रोग हस्तक्षेप योजनाको रूपमा बुझ्नु हुँदैन। त्यो सिमाना स्पष्ट हुनुपर्छ।

जर्जले आफूले ध्यान दिएका कुराहरू परिवर्तन गरे

पछि, आफ्नो डाक्टरको सल्लाहमा, जर्जले एकल नम्बर मार्फत फोलेट पूरक हेर्न छोडे। बरु, उसले सूचकहरूको समूह ट्र्याक गर्न थाल्यो। तीन महिना पछि, उनको फलो-अप भ्रमणमा, उनको होमोसिस्टीन तल्लो स्तरमा रह्यो। डाक्टरले मूल्याङ्कनको फोकस रक्तचाप, रक्त लिपिड, व्यायाम सहनशीलता, र एन्डोथेलियल प्रकार्यमा सार्यो। जर्ज अन्ततः यो पायो। चेकअप रिपोर्टमा अंकहरू सम्पूर्ण नक्सा होइनन्।

फोलेटको मूल्यको अर्को तह सेल भित्र छ

ATVB अध्ययनले थपेको कुरा गहिरो व्याख्या थियो। कोरोनरी हृदय रोग भएका बिरामीहरूमा फोलेटको एन्डोथेलियल प्रकार्यको सुधार होमोसिस्टीन मेटाबोलिज्मसँग सम्बन्धित छ, तर यसलाई एकल कारण र प्रभाव श्रृंखलामा घटाउनु हुँदैन। 5-MTHF ले FMD सुधार गर्यो र एन्डोथेलियल कोशिकाहरू भित्र सुपरअक्साइड कम गर्यो। यसले सक्रिय फोलेटलाई भास्कुलर स्वास्थ्यमा यसको भूमिकाको लागि अर्को सेल-स्तर व्याख्या दिन्छ। सामान्य जनसंख्याको लागि, व्यावसायिक मार्गदर्शन अन्तर्गत, फोलेट फारम, मेटाबोलिक क्षमता, र फलो-अप मार्करहरू सँगै समीक्षा गरिनुपर्छ। म्याग्नाफोलेट सहित क्याल्सियम 6S-5-MTHF जस्ता सक्रिय फोलेट कच्चा पदार्थहरूले शरीरले प्रयोग गर्न सक्ने कुराको नजिक रूप प्रदान गर्दछ र फोलेट पोषण स्थिति व्यवस्थापन गर्न मद्दत गर्न सक्छ। कुनै पनि पूरक निर्णय अझै पनि व्यक्तिगत मूल्याङ्कनमा आउनै पर्छ।

सन्दर्भहरू

[१] दोशी एस.एन., म्याकडोवेल आई.एफ.डब्ल्यू., मोट एसजे, एट अल। फोलेटले कोरोनरी धमनी रोगमा एन्डोथेलियल प्रकार्य सुधार गर्दछ: इन्ट्रासेलुलर सुपरअक्साइड [जे] को कमी द्वारा मध्यस्थता। *धमनी स्क्लेरोसिस, थ्रोम्बोसिस, र भास्कुलर जीवविज्ञान*, 2001, 21(7): 1196-1202। doi:10.1161/hq0701.092000।

[२] यांग बी, लिउ वाई, ली वाई, एट अल। चीनमा MTHFR C677T, A1298C र MTRR A66G जीन पोलिमोर्फिज्मको भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रियताका 15,357 वयस्कहरू [J]। *प्लोस वन*, २०१३, ८(३): e57917। doi:10.1371/journal.pone.0057917।

[३] लियान जेन्ग्लिन, लिउ कांग, गु जिन्हुआ, चेंग योङ्झी, आदि। फोलिक एसिड र 5-Methyltetrahydrofolate को जैविक विशेषताहरू र अनुप्रयोगहरू। *चाइना फूड एडिटिभ्स*, २०२२, अंक २।

जोखिम सूचना

म्याग्नाफोलेट क्याल्सियम 6S-5-methyltetrahydrofolate को सक्रिय फोलेट कच्चा पदार्थको रूपमा मात्र आपूर्ति गरिन्छ। यो प्रत्यक्ष रूपमा उपभोक्ताहरूलाई निदान वा उपचार सल्लाह प्रदान गर्ने उद्देश्यले होइन। फोलेट पूरकको बारेमा कुनै पनि निर्णय एक योग्य डाक्टर वा पोषण विशेषज्ञको मार्गदर्शनमा हुनुपर्छ।

यस लेखमा वर्णन गरिएको व्यक्ति एक काल्पनिक मामला हो, केवल पाठकहरूलाई वैज्ञानिक संयन्त्र बुझ्न मद्दत गर्न प्रयोग गरिन्छ। कथा विवरण र डेटा सामान्यतया देखिने क्लिनिकल सन्दर्भ दायरा भित्र पर्दछ। यस लेखमा कारण छलफल उद्धृत साहित्य द्वारा समर्थित निष्कर्षहरूमा सीमित छ र कुनै पनि उत्पादनको लागि प्रभावकारिताको प्रतिज्ञा गठन गर्दैन।