I. परिचय: सूजन - को "क्रसन रोगहरूको" लुकाइएको उत्प्रेरक

आधुनिक मेडिकल अनुसन्धानमा, सूजन एक कुञ्जीको रूपमा पहिचान गरिएको छ धेरै दीर्घकालीन रोगहरूको विकासमा ड्राइभर। गठियाबाट कार्डियोभस्कुलर रोगहरू, सूजन मा लगभग% 0% मा निहित छ विश्वव्यापी मृत्यु जबकि परम्परागत एन्टि-लि inksmantermatory औषधिहरूले प्रभावकारी रूपमा गर्न सक्छन् सूजन दिक्क लाग्ने, तिनीहरूको दीर्घकालीन प्रयोगले प्रायः प्रतिकूल साइड इफेक्टमा पुर्याउँछ।

हालसालै, पत्रिकामा प्रकाशित एक अध्ययनजीवन बिज्ञानप्रकाशमा बग्यो the novel anti-inflammatory mechanisms of 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium (म्याग्नाफ़्फेड® प्रो, मिथफ-CA), सुरक्षितको लागि एक आशाजनक नयाँ एवेन्यू प्रदान गर्दै प्रभावी विरोधी-भजरामी उपचारहरू।

Ii। प्रयोगात्मक डिजाइन: दोहोरो प्रमाणीकरण सेलुलर र जनावर मोडेलको साथ

राम्ररी अनुसन्धान गर्न सक्रिय फोलेटको एन्टी-सूचरात्मक प्रभाव, अनुसन्धान टीम एक कार्यरत सेलुलर प्रयोगहरू र Vivo जनावर मोडेलहरूमा संयोजन।

सेलुलर प्रयोगहरूमा, lipopoysacacharide (LPS) माउस म्याग्रोफेजहरू सक्रिय गर्न प्रयोग गरिएको थियो (रविबार 264.7) भग्नावशेषको "साइटोओकिन आँधी" मानिसहरूमाथि अवलोकन गर्दै। म्याक्युफेजहरू, प्रतिरक्षा प्रणालीको एक महत्त्वपूर्ण कम्पोनेन्ट, एक क्यास्केड ट्रिगर गर्नुहोस् lps द्वारा उत्तेजित हुँदा सूजनका प्रतिक्रियाहरू।

Vivo प्रयोगमा, ट्रान्सग्रानिकमाप्रशंसाको माछाप्रयोग गरिएको थियो। यी jrabrafie nothrophils छ कि फ्लोरस हरियो र म्याक्रोब्सहरू जुन फ्लोरेस रेड, अन्वेषकहरूलाई नेत्रहीन गर्न अनुमति दिँदै VIVO इमेजिंग मार्फत वास्तविक-समयमा सूजन को गतिशीलता। % 2% को साथ आजीवन समानतालाई सूजन समानता, जेब्राफिश हो अन्तर्राष्ट्रिय रूपमा "गोल्ड मानक" मोडेलको रूपमा नियोजित स्क्रीनिंग।

III। विरोधी-भग्नावशक्ति संयन्त्र: मल्टि-आयामीणीय स्टेशन सूचक कास्केड को लक्ष्य

(1) "सूष्णिकस्टर स्विच स्विच" Nf-κB बन्द गर्दै

एनएफ-κB एक pivotal ट्रान्सक्रिप्शन कारक हो सूजन प्रतिक्रिया। एक पटक सक्रिय भएपछि, यो सेल न्यूक्लिक्ससमा र्यागेट गर्दछ र बहु प्रोजेक्शन साइटोकिनको अभिव्यक्ति सुरू गर्दछ।अध्ययन 2.62 मिटर म्याग्नाफ़्फफेड® प्रो (MthF-CA) उल्लेख गरिसकेका छन् NF-κB P65 को ट्रान्सलोक्शन न्यूक्लेसमा, तुलना गर्न सकिने प्रभाव प्राप्त गर्दै μ μg / Ml dexamthaone.

MthF-CA को संयन्त्र सम्बन्धित छ IκBα प्रोटिनलाई स्थिर गर्दै, प्रभावकारी रूपमा "लक-κ- κB मा साइटोप्लाज्म र यसलाई लिक्लेमोनको प्रवर्धन गर्न यसलाई रोक्नको लागि रोक्नुहोस्। यो पत्ता लगाउन मिथफ-क्यानकोरको दाल एक सूजन नियमावलीलाई अन्डरस्कोसन गरिएको छ, मौलिक रूपमा मुश्किक कारकहरूको उत्पादन कर्ब।

(2) सूजन चकखानाशक रोक्दै आधी बेहरी

LPS-उत्तेजक मोडेलमा म्याग्नाफफेड प्रोटी समर्थक प्रदर्शित उल्लेखनीय थियो विरोधी-भग्नावशेष प्रभावकारी।1 μg / ML LPS LPS-उत्तेजित समूह, उपचार 0.62 मि m2 मिमी mthf-CA को स्तरले कुञ्जी सूजीमा साइटोकेनिनहरू इआर -1 β को स्तर कम गर्यो, TNF-α, र IL-6.02%, 43 43.06%, र .3 38..37%, क्रमशः। होईन, यी कटौतीहरू 5 μg μg / Ml dexamthaone साथ अवलोकन गरियो भन्दा बढी स्पष्ट थियो उपचार।

()) नि: शुल्क कट्टरपन्थी र सुरक्षा मैदान

प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरू (ROS) प्रगतिमा हानिकारक भूमिका खेल्छन् सूजन रोगहरु को।अध्ययनले भेट्टाए कि mthf-CA उल्लेखनीय रूपमा कम हुन्छ दुबै सेलुलर र जेब्राफ मोडेलहरूमा आरओएस संचयहरू।

सेलुलर प्रयोगहरूमा, 0.62 MM मिथफ-CA ले रौं 264.7 मा आरओएस स्तर कम गर्यो सेलहरू 1 14..56% द्वारा। 1 μg / ML LPS समूहको तुलनामा, मिथफ-CA बाधा उत्पन्न गरियो 0.15, 0.31 को सांद्र रूपमा एक खुराक-निर्भर तरीकामा संचय, र 0.62 मिमी।

जेब्राफ प्रयोगहरूमा, mm मिमी mthf-CA कम कम₄-इन्स्टेड अक्सिडाइभ 2 27.2% द्वारा क्षति। सेलुलर खोजहरू जस्तै, मिथफ-CA बाधा उत्पन्न भयो र जेब्राफिश मोडेलमा एक खुराक-निर्भर तरिकामा संचय।

Iv। सूजन को महत्वपूर्ण अवरोध MthF-CA द्वारा सेल भर्ती

जब ऊतकहरू बिग्रिन्छन्, एक सूजन प्रतिक्रियाले धम्की दिन्छ, प्रभावित गर्न प्रतिरक्षा कोषहरूको भर्तीको लागि अग्रणी क्षेत्र। यो प्रक्रिया जाँच गर्न, अन्वेषकहरूले पुच्छर ट्रान्क्शन मोडेल प्रयोग गरे zerbrapee noutrophils र म्याक्रोपास को बसाई निरीक्षण गर्न को लागी ।

प्रयोगमा, Zerbboff टेल थियो रद्दीटोकरित र त्यसपछि या त भ्रुण पानी, μ μg / Ml dexamthaonson, वा MthF-CA (1, 2, MM MM MM) को विभिन्न सांद्रता। को तुलनामा अप्रशप्त नियन्त्रण समूह, पुच्छर ट्रान्क्शन उल्लेखनीय रूपमा संख्या बढेको छ क्रमशः .2.28-गोल र 2.54- 2- गुणा द्वारा न्युट्रोफील र म्याक्सोफेन्सको।

थप विश्लेषणले त्यो पत्ता लगायोMthF-CA महत्त्वपूर्ण रूपमा भग्नावशेष कोषहरूको भर्ती रोक्न। विशेष रूपमा, MthF-CA घटाईयो न्युट्रोफेल भर्ती 2.1.13% (1 मिमी), 2..4..4% (2 मिमी), र 2..67% (m मिटर), र MOCOPAPERGE RE1..7% (1 MM), 31.04% (2 मिमी), र .2 36.2% (m मिटर)।

यी परिणामहरूले कि मिथफ-CA प्रभावकारीलाई कम गर्दछ सबै परीक्षण गरिएको सांद्रता, आउटपरफार्मिंगमा सूजन कोषहरूको भर्ती डेक्सेमथशन र यसको सम्भावनाको रूपमा उभिएको शक्तिशाली एन्टी-भग्नावशक्तिको रूपमा एजेन्ट।

V.STF-CA मा VE..Ingf-Weemmatory संयन्त्र सामना₄-न्डेस्टेड jerbrafish मोडेल

Coso मा₄-न्डेस्टेड jerbbrofesher frommatory मोडेल, Cuso को एक्सपोजर₄संख्यामा उल्लेखनीय वृद्धि भयो neuutrojils र म्याक्सोफेजहरू क्रमशः 4.05 गोल र 1.7575-गुणा क्रमशः, एक सूजन प्रतिक्रिया को प्रेरणा को पुष्टि गर्दै।

Mthf-CA उल्लेखनीय रूपमा सुस्त छ न्युट्रोफिलको भर्ती, .4 35..48%, 400.02%, र 47 47.25% को साथ निषेध दरहरूको भर्ती विभिन्न सांद्रता मा, health 35.7 %% अवरोध दर प्राप्त डेक्समेथासोन।

त्यस्तै, मिथफ-सीए कम मक्युप्रोज भर्तीको 2 26..3% ले कम, 24.93%, र Replation 2ly..8 %% को तुलनामा डेक्सेन्डेशानको साथ 2 23..8% अवरोध दर।

यसबाहेक,Mthf-CA प्रभावकारी रूपमा को अभिव्यक्ति दमन प्रोम-भग्नावशान साइटोकीहरू Cuso द्वारा प्रेरित₄। दुई घण्टा पोस्ट-एक्सपोजर, jnk, ईर्का, NF-κB, Myd88, p65, TNF-α, र IL-1B थियो उल्लेखनीय रूपमा उच्च उच्च छ। जे होस्, Mm मिमी मिथफ-CA को साथ उपचार भयो .0..7373%, 22.05%, 45 45..32%, 34 34..35%, 2..5%, 2 27..7%, र .7 1.7%, र .71.16%, क्रमशः।

यी खोजहरू प्रदर्शन गर्दछ त्यो एमटीएफ-CA NETES मात्र NF-κb को आणविक ट्रान्सबर्लिकेट रोक्छ र कम गर्दछ ROS उत्पादन तर बहु ​​प्रो-भग्नावशेषको अभिव्यक्ति पनि दबाउँदछ साइटोइकिनहरू, यसरी यसको समग्र ऐना-भग्नावशेष प्रभावकारी प्रभावकारी वृद्धि गर्दै।

VI। सारांश र आउटलुक: एक नयाँ एन्टि-सीड-लिस्मराट स्टारको रूपमा मिथफ-CA को उदय

MTHF-CA बहु-ध्वनि संयन्त्रको माध्यमबाट यसको एन्टी-भग्नावशक्ति प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ त्यसले एनएफ-κB गतिविधिलाई कम गर्न समावेश गर्दछ, रोज स्तरहरू कम गर्ने, रोक्दै सूजन कोषहरूको भर्ती, र यसको अभिव्यक्ति दबाउने प्रो-भग्नावशीक सिटकिन्निनहरू।

यी खोजहरूले एम्थोफ-कालको भूमिकालाई सूजनमा मात्र वर्णन गर्दैन नियम र यसको विकासको लागि एक मजबूत वैज्ञानिक आधार पनि प्रदान गर्नुहोस् उपन्यास विरोधी-भग्नावशूत एजेन्टको रूपमा। परम्परागत एन्टी-भग्नावंकको तुलनामा ड्रग्सहरू, 6s-5-domeltytrethrofdrofdrofdrofdrofdrofiofrofdrofiofrofiof (म्याग्नाफइफेड® प्रो, MthF-CA) प्रस्तावहरू अधिक स्पष्ट विरोधी-भग्नावशक्ति प्रभावहरू र एक फराकिलो नियामक दायरा, यसलाई रोकथामको लागि सुरक्षित र अधिक प्रभावकारी विकल्पको रूपमा स्थित बनाउँदै र निष्क्रियता सम्बन्धी रोगहरूको उपचार।

वैज्ञानिक Q & A: तपाइँको प्रश्नहरूको उत्तर दिँदै

Q: jerbbbofof प्रयोगहरूले मानव भविष्यवाणी गर्न सक्दछ प्रभावहरू?

A)एक% 2% आनुवंशिक संग समानता सूचित मार्गहरू मा मानिसहरु को लागी, jerbrofish अन्तर्राष्ट्रिय छ एक "गोल्ड स्क्रीनिंगका लागि" गोल्ड स्क्रीन "मोडेलको रूपमा मान्यता प्राप्त।

Q: कसरी वैज्ञानिक रूपमा वैज्ञानिक रूपमा पूरक फोलेट?

A)उत्पादनहरूको लागि अप्ट C-क्रिस्टल प्याटेन्ट टेक्नोलोजी, र दैनिक सेवन -00-80000 μg को दैनिक सेवन पर्याप्त। असामान्य मेटाबोलिक जीनले सिधा विचार गर्नुपर्दछ सक्रिय फारमको साथ पूरक।

Q: म्याग्नाफको Que® प्रो के हो?

A)म्याग्नाफोल्ड® प्रो हो एफडीए एनडीआई द्वारा एक सक्रिय फोलर प्रमाणित र शिशु पोषण उत्पादनहरू।

Q: knk, रिक, NF-κB, kd88, p65, Tnf-α, र IL-1B?

A)यी कुञ्जी हुन् अणुहरू र सूचित मार्गहरू सूचित मार्गहरू संलग्न छन्। Jk र ईरिक इन्ट्रासवादी सिग्नल गर्ने प्रोटीनहरू छन् जुन ध्वनि नियमन; एनएफ-κb एक हो ट्रान्सक्रिक्रिप्ट फक्टरले प्रो-भग्नावशक्तिको अभिव्यक्तिलाई नियन्त्रण गर्दछ साइटोइनिंग; Myd88 एक ADAPTER प्रोटीन हो जसले सूजन संकेत सार्दछ; p65 एनएफ-κb जटिल को एक उपभोक्ता हो; Tnf-α र IL-1B प्रो-भग्नावशुटै हो Cytokins कि सूजन ट्रिगर गर्नुहोस्। मिथफ-CA प्रभावकारी रूपमा यी रोक्छ मार्गहरू, यसैले सूजन कम गर्दै।

Q: डेक्समेथासोन के हो?

A)Dexamethaone एक हो व्यापक रूपमा प्रयोग गरिएको सिंथेटिक कोर्टिकोस्टिरोलिट जुन विवेकीलाई रोक्दछ उत्पादन र सूचित मध्यस्थहरूको उत्पादन र रिलीज। यद्यपि दीर्घकालीन प्रयोग प्रतिरक्षा दमन र ओस्टोफोियोसिस जस्ता साइड इफेक्टहरू निम्त्याउन सक्छ। भित्र यसको विपरीत, 6s-5-domeytytrethrofdrofdrofdrofdrofdrofiofrofdrofdrofium (म्याग्नाफइफेड® प्रो, मिथफ-CA) उच्च सुरक्षा र उच्च सुरक्षाको साथ महत्वपूर्ण एन्टी-भग्नावशक्ति सुविधा प्रदान गर्दछ सहिष्णुता

सन्दर्भ:

BIN X-n, गायो y- B, पान एम, एट अल। (2023) एन्टी-सूचकानुक्रमको प्रभाव 6s-5-d -6-damefytytroofdrofdrofdrof .7.7 सेलहरू र jerbraph मा।जीवन बिज्ञान, 327, 1211839। Dai: 10.1016 / J.fles.20223.12183939।