सारा ३४ वर्षकी थिइन्। उनी चार वर्षदेखि गर्भधारण गर्ने प्रयास गरिरहेकी छिन् र पछिल्ला दुईवटा आईभीएफ उपचारमा बिताएकी छिन्। दुवै भ्रूण स्थानान्तरण असफल भयो।

दुई भ्रूणहरू पहिले नै कडा पूर्व प्रत्यारोपण आनुवंशिक परीक्षणबाट गुज्रिएका थिए। क्यारियोटाइप विश्लेषणले पूर्णतया सामान्य क्रोमोजोमहरू देखायो। अण्डाशयको वरिपरि अल्ट्रासाउन्ड निगरानीले देखायो कि उनको एन्डोमेट्रियम अपेक्षित मोटाई, 9 एमएम पुग्यो। उनको एस्ट्राडियोल र प्रोजेस्टेरोन स्तर पनि सामान्य सन्दर्भ दायरा भित्र रह्यो। नियमित प्रजनन मूल्याङ्कनले कुनै स्पष्ट असामान्यता फेला पारेन, र हिस्टेरोस्कोपीले कुनै पोलिप वा आसंजन देखाएको छैन।

त्यसपछि उनको प्रजनन विशेषज्ञले फोलेट मेटाबोलिज्म जीन परीक्षण गर्न सुझाव दिए।

रिपोर्ट पढियो: MTHFR c.677C>T: TT जीनोटाइप; c.1298A>C: AC जीनोटाइप।

साराले अक्षर र संख्याहरू बुझ्न सकेनन्। उनको डाक्टरले बताए कि यो ढाँचाको अर्थ उनको फोलेट मेटाबोलिक मार्गले सामान्य दक्षताको लगभग 30% मा काम गर्दछ। वर्षौंदेखि, उनले दैनिक ०.४ मिलीग्राम नियमित फोलिक एसिड लिँदै थिइन्।

फर्केर हेर्दा, समस्या एक आणविक स्तरमा लुकेको हुन सक्छ जुन उसले कहिल्यै जाँच गर्न सोचेको थिएन।

*मानव आनुवंशिकी* मा प्रकाशित 2016 अध्ययनले व्याख्याको अंश प्रदान गर्दछ।क्रोमोसोमली सामान्य भ्रूणले अझै पनि प्रत्यारोपण गर्ने क्षमता गुमाउन सक्छ?

अनुसन्धान टोलीले **MTHFR जीन** मा दुई साझा बहुरूपताहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्यो। तिनीहरूले सहायक प्रजनन उपचार र 161 प्रजनन नियन्त्रण विषयहरू अन्तर्गत 138 बिरामीहरू भर्ती गरे। नमूनाहरूमा युरोपेली वंशका मानिसहरू, साथै उत्तर अफ्रिकी र दक्षिणपूर्वी एशियाली पृष्ठभूमि भएका व्यक्तिहरू समावेश थिए। त्यो व्यापक जातीय मिश्रणले डेटालाई बलियो आधार प्रदान गर्यो।

निष्कर्षहरूले स्पष्ट दिशामा औंल्याए।

मातृ MTHFR c.1298A>C जीनोटाइपले गर्भावस्थाको सम्भावनालाई महत्त्वपूर्ण रूपमा प्रभावित गर्यो। दुबै आमाबाबुको MTHFR जीनोटाइपहरूले प्रत्यक्ष रूपमा एन्युप्लोइड भ्रूणको गठनलाई असर गर्न सक्छ।

उपजाऊ रोगीहरूमा, अन्वेषकहरूले पनि असामान्य ढाँचा फेला पारे। भ्रूण प्रत्यारोपण असफलता वा गर्भपातको इतिहास भएका बिरामीहरूमा, MTHFR c.677C>T पोलिमोर्फिज्मले हार्डी-वेनबर्ग सन्तुलनबाट महत्त्वपूर्ण विचलन देखायो। जनसङ्ख्या आनुवंशिकीमा, यस प्रकारको विचलनले प्रायः निश्चित समूह भित्र केही प्रकारको जैविक चयन दबाबद्वारा निश्चित जीनोटाइपहरू आकार दिइन्छ भनी सुझाव दिन्छ।

थप महत्त्वपूर्ण खोज इम्प्लान्टेशनमा केन्द्रित छ।

677T एलिलले क्रोमोसोमली सामान्य भ्रूणहरूको प्रत्यारोपण क्षमतामा महत्त्वपूर्ण प्रभाव पारेको थियो। त्यो खोजले खाली ठाउँ भरेको चिकित्सकहरूले लामो समयदेखि अवलोकन गरेका थिए।

भ्रूणमा क्रोमोजोमको सही संख्या हुन सक्छ। यद्यपि यो क्षणमा यो एन्डोमेट्रियमलाई सम्पर्क गर्दछ, यसले विकास जारी राख्न आवश्यक जैविक गतिविधि गुमाउन सक्छ।

कसरी घटाइएको इन्जाइम गतिविधि एक माइक्रोस्कोपिक चेन प्रतिक्रिया बन्द गर्दछ

MTHFR जीनले methylenetetrahydrofolate reductase बनाउन निर्देशनहरू प्रदान गर्दछ। यो इन्जाइम फोलेट मेटाबोलिक मार्गको केन्द्रमा बस्छ।

फोलिक एसिड शरीरमा प्रवेश गरेपछि, यसलाई प्रत्यक्ष रूपमा प्रयोग गर्न सकिँदैन। यसले जटिल रूपान्तरण चरणहरूको श्रृंखला मार्फत जानुपर्छ। MTHFR इन्जाइम अन्तिम, र सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण, चरणमा खडा छ।

जब पोलिमोर्फिक उत्परिवर्तन हुन्छ, यस चरणको दक्षता तीव्र रूपमा घट्न सक्छ। c.677C>T TT जीनोटाइप भएका व्यक्तिहरूमा, MTHFR इन्जाइम गतिविधि सामान्य स्तरको लगभग 30% मात्र हुन सक्छ। यदि c.1298A>C उत्परिवर्तन पनि अवस्थित छ भने, इन्जाइम गतिविधिको हानि अझ स्पष्ट हुन सक्छ।

यसको सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण मेसिन धेरै बिस्तारै चलिरहेको एउटा कारखाना असेंबली लाइनको बारेमा सोच्नुहोस्। कच्चा पदार्थ माथिल्लो भागमा थुप्रिन्छ, जबकि डाउनस्ट्रीममा चाहिने तयार उत्पादनहरू कम आपूर्तिमा छन्।

भ्रूण विकास एक तीव्र रूपमा स्रोत-माग गर्ने माइक्रोस्कोपिक परियोजना हो। द्रुत सेल विभाजनलाई नयाँ डीएनए निर्माण गर्न ठूलो मात्रामा प्यूरिन र पाइरिमिडाइन चाहिन्छ। जीन अभिव्यक्ति नियन्त्रण DNA मेथिलेसनको लागि मिथाइल समूहहरूमा निर्भर गर्दछ। यी प्रक्रियाहरू MTHFR गतिविधि: 5-methyltetrahydrofolate मार्फत उत्पन्न अन्तिम उत्पादनमा धेरै निर्भर छन्।

जब तयार उत्पादनको आपूर्ति अपर्याप्त हुन्छ, त्रुटिहरू माइक्रोस्कोपिक स्तरमा देखा पर्न थाल्छन्। क्रोमोजोमहरू गलत रूपमा अलग हुने सम्भावना बढी हुन्छ, जसले गर्दा एन्युप्लोइड भ्रूणहरू हुन्छन्। क्रोमोजोम संख्या सामान्य हुँदा पनि, असामान्य मेथिलेसनले अझै पनि सामान्य शारीरिक गतिविधिको भ्रूणलाई हटाउन सक्छ।

ट्रान्सपोसनहरू जीनोम भित्र अविस्मरणीय घोडाहरू जस्तै हुन्। सामान्य अवस्थामा, मिथाइलेशनले तिनीहरूलाई लगाम राख्छ। जब मिथाइल समूहहरू दुर्लभ हुन्छन्, लगामहरू ढीला हुन्छन्। जीनोमिक स्थिरता बिग्रन थाल्छ।

एपिजेनेटिक परिवर्तनहरू शान्त छन्। तिनीहरूले DNA अनुक्रम परिवर्तन गर्दैनन्, तर तिनीहरूले प्रमुख विकासात्मक जीनहरू स्विच गर्न सक्छन्। एक पटक भ्रूणले गतिविधि गुमाएपछि, यसले endometrium सँग स्थिर सम्बन्ध बनाउन सक्दैन।

मेटाबोलिक बाधालाई बाइपास गर्ने प्राविधिक मार्ग कहाँ छ?

परम्परागत पूरकता यहाँ एक भौतिक बाधा मा चल्छ। नियमित फोलिक एसिड पूर्ण रूपमा MTHFR इन्जाइम रूपान्तरणमा निर्भर गर्दछ। जब जीन पोलिमोर्फिजमले इन्जाइमको गतिविधिलाई कमजोर बनाउँछ, फोलिक एसिडको सेवन बढाएर मात्र समस्या समाधान गर्दैन।

यो मुख्य सडकमा ठूलो ट्राफिक जाम जस्तै छ। एउटै सडकमा धेरै कारहरू पठाउँदा भीड बढ्छ।

अमेटबोलाइज्ड फोलिक एसिडको ठूलो मात्रा रगतमा जम्मा हुन सक्छ। यी अणुहरूले सेल सतहमा फोलेट रिसेप्टरहरू कब्जा गर्न सक्छन्, यसले सानो मात्रामा सक्रिय फोलेटलाई अवशोषित गर्न र प्रयोग गर्न अझ गाह्रो बनाउँछ।

यसैले सीधा समाप्त फारम उपलब्ध गराउने नैदानिक ​​​​पोषण हस्तक्षेप मा एक नयाँ दिशा भएको छ।

5-methyltetrahydrofolate को पूरक सिधै MTHFR रूपान्तरण चरण लाई बाईपास गर्न सक्छ। भ्रूण विकासको लागि आवश्यक मिथाइल समूह र डीएनए संश्लेषण सामग्री समयमै आपूर्ति गर्न सकिन्छ। सही समाप्त-फारम पूरक छनौट गर्न, यद्यपि, धेरै प्राविधिक कारकहरूमा ध्यान चाहिन्छ।

स्टेरियोकेमिकल कन्फिगरेसन गतिविधिको मुख्य निर्धारक मध्ये एक हो। प्राकृतिक रूपमा हुने फारम 5-methyltetrahydrofolate को 6S कन्फिगरेसन हो। रासायनिक संश्लेषणले सजिलै जैविक रूपमा निष्क्रिय 6R कन्फिगरेसन अशुद्धताहरू उत्पादन गर्न सक्छ। उच्च शुद्धता 6S निकासी टेक्नोलोजी त्यसैले प्राथमिक स्क्रीनिंग मानक हो।

स्थायित्व जत्तिकै महत्त्वपूर्ण छ। नि: शुल्क 5-मेथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट अक्सिडेशन र क्षरणको लागि अत्यधिक प्रवण छ। यसलाई कोठाको तापक्रममा सक्रिय रहन विशेष लवणसँग बाँध्नु आवश्यक छ। क्याल्सियम नुन क्रिस्टलाइजेशन हाल एक स्थिरता समाधान हो जुन दीर्घकालीन क्लिनिकल प्रयोग मार्फत मान्य गरिएको छ।

म्याग्नाफोलेट एक विकल्प हो जुन यी मापदण्डहरूमा फिट हुन्छ। 6S-5-methyltetrahydrofolate क्याल्सियम सक्रिय फोलेट कच्चा पदार्थको रूपमा, यसले स्थानिय कन्फिगरेसनको सन्दर्भमा मानव शरीरमा पाइने प्राकृतिक रूपमा सक्रिय रूपसँग मेल खान्छ। यो कच्चा माल जीन-निर्भर मेटाबोलिक इन्जाइमहरू द्वारा रूपान्तरण गर्न आवश्यक छैन। यसले आन्द्राको अवरोधलाई सिधै रक्तप्रवाहमा पार गर्न सक्छ र कोशिका विभाजन र डीएनए मेथिलेसनको माइक्रोस्कोपिक कार्यमा भाग लिन सक्छ।

सेलुलर स्तरमा मेटाबोलिक च्यानल फेरि खोलिएको छ।

साराले पछि सक्रिय फोलेट युक्त पूरकमा स्विच गरिन्। उनको तेस्रो IVF चक्रमा, भ्रूणको मोर्फोलजिकल ग्रेड पहिलेको जस्तै थियो।

यस पटक, भ्रूण दृढतापूर्वक प्रत्यारोपण गरियो।

सहायक प्रजनन मा नियमित स्क्रीनिंग मा एक नयाँ परिप्रेक्ष्य

*मानव आनुवंशिकी* अध्ययनले जीन पोलिमोर्फिज्म र भ्रूण व्यवहार्यता बीचको स्पष्ट सम्बन्ध स्थापित गर्‍यो। MTHFR जीन परीक्षणले सहायक प्रजनन प्रविधिमा बलियो क्लिनिकल मूल्य देखाएको छ।

यो एकल जीन लोकसको पढाइ मात्र होइन। यो प्रत्यारोपण विफलता को उच्च जोखिम मा रोगीहरु को पहिचान को लागी एक उपयोगी उपकरण हो। IVF चक्रको समयमा, आनुवंशिक परीक्षणमा आधारित पोषण हस्तक्षेप रणनीतिहरू समायोजन गर्नाले बलियो जैविक गतिविधि भएका भ्रूणहरूलाई चयन र संस्कृतिमा मद्दत गर्न सक्छ।

फोलिक एसिडबाट सक्रिय फोलेटमा परिवर्तन, संक्षेपमा, मानव आनुवंशिक बहुरूपतामा प्राविधिक अनुकूलन हो। प्रजनन औषधिमा क्लिनिकल निर्णय लिने आणविक स्तरमा गहिरो सर्दैछ।

चिकित्सा प्रगति प्रायः साना भिन्नताहरू स्पष्ट रूपमा देखेर सुरु हुन्छ — र कहिले हस्तक्षेप गर्ने भनेर जान्न।

सन्दर्भहरू

[१] एन्सिसो एम, सरसा जे, जान्थोपोलो एल, एट अल। MTHFR जीनमा पोलिमोर्फिजमले भ्रूण व्यवहार्यता र एन्युप्लोइडीको घटनालाई प्रभाव पार्छ [J]। *मानव आनुवंशिकी*, 2016, 135(5): 555-568। doi:10.1007/s00439-016-1652-z।

[२] यांग बी, लिउ वाई, ली वाई, एट अल। चीनमा MTHFR C677T, A1298C र MTRR A66G जीन पोलिमोर्फिज्मको भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रियताका 15357 वयस्कहरू [J]। *प्लोस वन*, २०१३, ८(३): e57917। doi:10.1371/journal.pone.0057917।

[३] लियान जेन्ग्लिन, लिउ कांग, गु जिन्हुआ, चेंग योङ्झी, आदि। फोलेट र 5-मेथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेटको जैविक विशेषताहरू र अनुप्रयोगहरू। *चाइना फूड एडिटिभ्स*, २०२२, अंक २।

जोखिम सूचना

म्याग्नाफोलेट^®6S-5-methyltetrahydrofolate क्याल्सियम सक्रिय फोलेट कच्चा पदार्थको रूपमा मात्र आपूर्ति गरिन्छ। यसले उपभोक्ताहरूलाई सीधै निदान वा उपचार सल्लाह प्रदान गर्दैन। फोलेट पूरकको बारेमा कुनै पनि निर्णय एक योग्य चिकित्सक वा पोषण पेशेवरको मार्गदर्शनमा हुनुपर्छ। यस लेखमा पात्र एक काल्पनिक केस हो जुन पाठकहरूलाई वैज्ञानिक संयन्त्र बुझ्न मद्दत गर्नको लागि सिर्जना गरिएको हो। कथामा क्लिनिकल विवरणहरू सामान्यतया देखिएका सन्दर्भ दायराहरू भित्र पर्दछन्। यस लेखमा कुनै पनि कारण व्याख्या उद्धृत साहित्य द्वारा समर्थित निष्कर्षहरूमा कडा रूपमा सीमित छ र उत्पादन प्रभावकारिताको प्रतिज्ञा गठन गर्दैन।