सियाओ झोउले तीन वर्षदेखि गर्भधारण गर्ने प्रयास गरिरहेकी थिइन्, आफ्नी श्रीमतीको परीक्षण रिपोर्टको थुप्रो थियो।

उनकी श्रीमतीले हर्मोन प्यानल परीक्षण, ओभुलेशन निगरानी, ​​र हिस्टेरोसाल्पिंगोग्राम पनि गराइन्-सबै नतिजाहरू सामान्य थिए।

मुद्दा उहाँसँग थियो।

उनको नियमित वीर्य विश्लेषणले कुनै ठूलो असामान्यता देखाएन। डाक्टरद्वारा गरिएको द्रुत समीक्षाले "औसत गुणस्तर" उल्लेख गर्यो र जीवनशैली समायोजन गर्न सल्लाह दियो: फोलिक एसिड लिनुहोस्, धुम्रपान छोड्नुहोस्, रक्सीको सेवन कम गर्नुहोस्, र नियमित रूपमा व्यायाम गर्नुहोस्।

सियाओ झोउले सल्लाहलाई कडाईका साथ पालना गरे। उसले आफ्नो ओछ्यानमा फोलिक एसिड राख्यो र छ महिना भन्दा बढी असफल बिना दैनिक एक ट्याब्लेट खायो।

छ महिना पछि अनुवर्ती परीक्षणले उनलाई स्तब्ध बनायो।

प्रतिवेदनले शुक्रकीटको एकाग्रता छ महिना अघिको झन्डै उस्तै रहेको देखाएको छ।

उनी अलमलमा परे: "मैले यसलाई ठीक निर्देशन अनुसार लिएँ - किन परिवर्तन भएन? के मेरो फोलिक एसिड सेवन बेकार थियो?"

पछि, एक प्रजनन केन्द्रमा, डाक्टरले थप MTHFR जीन परीक्षणको आदेश दिए। नतिजाले सबै कुरा स्पष्ट गर्यो: C677T, TT जीनोटाइप।

यो फोलेट मेटाबोलिज्म जीनको एक प्रकार हो जसमा अत्यन्त कमजोर चयापचय क्षमता हुन्छ। छ महिनाभन्दा बढी भइसक्यो, उनले नियमित रूपमा सिंथेटिक फोलिक एसिड लिएका थिए, तर उनको शरीरले यसलाई प्रभावकारी रूपमा रूपान्तरण गर्न सकेन।

Xiao Zhou को मामला अद्वितीय छैन।

अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि चिनियाँ जनसंख्याको 78% फोलेट मेटाबोलिज्म जीनमा भिन्नताहरू बोक्छ।

एक 1,400-सहभागी अध्ययनले सत्यलाई उजागर गर्दछ

2017 मा, जर्नल अफ असिस्टेड रिप्रोडक्सन एन्ड जेनेटिक्स (JARG) मा प्रकाशित एक अध्ययनले अन्तर्निहित मेकानिज्म प्रकट गर्यो।

फोलेट (भिटामिन B9) शुक्रकीटको लागि महत्त्वपूर्ण छ, तर मुख्य शर्तको साथ।

फोलेटले डीएनए संश्लेषण र मर्मतलाई समर्थन गर्दछ, र मेथिलेसन प्रक्रियाहरूमा भाग लिन्छ। शुक्राणु उत्पादनमा गहन डीएनए प्रतिकृतिको साथ अत्यन्तै द्रुत सेल विभाजन समावेश छ। spermatogonia को प्रत्येक विभाजन स्थिर DNA संरचना सुनिश्चित गर्न मिथाइल डोनरको रूपमा फोलेटमा निर्भर गर्दछ।

फोलेटको कमीले शुक्रकीटको एकाग्रता कम गर्छ, गतिशीलता कम गर्छ, उच्च DNA खण्डीकरण मार्फत असामान्य शुक्राणु दर बढाउँछ, गर्भाधान दर घटाउँछ, र गर्भपातको जोखिम बढाउँछ।

फोलेट लिन गर्भधारण गर्ने प्रयास गर्ने पुरुषहरूको लागि सल्लाह मान्य छ - तर समस्या फोलेटका प्रकारहरू बीचको भिन्नतामा छ।

सामान्य SDF, SDI मा लुकेका असामान्यताहरू

2017 JARG अध्ययनले एक विशेष प्रश्नलाई सम्बोधन गर्‍यो: के MTHFR C677T जीन उत्परिवर्तनले शुक्राणुको DNA संरचनालाई असर गर्छ?

अन्वेषकहरूले 1,400 भन्दा बढी बाँझो रोगीहरूको विश्लेषण गरे, तिनीहरूलाई MTHFR जीनोटाइपद्वारा समूहबद्ध गरे: सामान्य (जंगली-प्रकार), सीटी हेटरोजाइगस, र टीटी होमोजिगस। तिनीहरूले फ्लो साइटोमेट्री प्रयोग गरेर DNA प्याकेजिङ कम्प्याक्सनको लागि DNA ब्रेकेजको लागि SDF (स्पर्म DNA फ्र्याग्मेन्टेसन) र SDI (स्पर्म DNA Integrity) मापन गरे।

प्रारम्भिक SDF परिणामहरूले CT/TT वाहकहरू र नियन्त्रण समूह बीच कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नता देखाएनन्।

अपेक्षाहरूको विपरीत (त्यो उत्परिवर्तनले डीएनए क्षति बढाउँछ), उत्परिवर्तन वाहकहरूमा सामान्य व्यक्तिहरू भन्दा उच्च शुक्राणु डीएनए ब्रेकेज दरहरू थिएनन्।

SDI नतिजा, तथापि, एक फरक कथा भन्यो।

TT वाहकहरूले उल्लेखनीय रूपमा SDI (p = 0.0006, अत्यधिक सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण) बढाएका थिए। CT वाहकहरूले पनि SDI (p = 0.029) बढेको देखाए। 20% कटअफ प्रयोग गरेर, TT वाहकहरूसँग नियन्त्रण समूहको तुलनामा असामान्य SDI को धेरै उच्च दर थियो।

जीन उत्परिवर्तनले शुक्राणुको डीएनए संरचनालाई ढिलो बनाउँछ।

टुटेको बनाम लुज डीएनए: मुख्य भिन्नता

शुक्रकीटको डीएनए बिच्छेदनले आनुवंशिक सामग्रीको अखण्डतालाई प्रत्यक्ष रूपमा हानि पुर्‍याउँछ, निषेचन भए तापनि भ्रूणको विकासमा बाधा पुर्‍याउँछ।

एलिभेटेड SDI ले ढिलो DNA प्याकेजिङलाई संकेत गर्छ।

शुक्रकीटको परिपक्वताको समयमा, डीएनएलाई प्रोटामाइनहरू द्वारा कसिलो रूपमा फोल्ड गर्नुपर्छ र शुक्रकीटको टाउकोमा फिट हुनको लागि कम्प्याक्ट गर्नुपर्छ - मेथिलेसनमा निर्भर प्रक्रिया।

मेथिलेसनलाई मिथाइल डोनरहरू चाहिन्छ, जब MTHFR इन्जाइमले फोलिक एसिडलाई यसको सक्रिय रूपमा रूपान्तरण गर्छ: 5-methyltetrahydrofolate।

- सामान्य MTHFR: उच्च इन्जाइम दक्षता, पर्याप्त सक्रिय फोलेट, सामान्य मेथिलेसन, तंग DNA प्याकेजिङ्ग, सामान्य SDI।

- उत्परिवर्तित MTHFR (विशेष गरी TT): गम्भीर रूपमा कम इन्जाइम गतिविधि, अपर्याप्त सक्रिय फोलेट, कमजोर मेथिलेसन, ढीला DNA संरचना, उच्च SDI।

एलिभेटेड SDF भनेको हराएको आनुवंशिक जानकारीको साथ टुटेको DNA स्ट्र्यान्ड हो। एलिभेटेड एसडीआई भनेको अक्षुण्ण आनुवंशिक सामग्री तर ढिलो आन्तरिक संरचना हो। भ्रूण विकासको समयमा, सटीक जीन सक्रियता ढीलो DNA द्वारा बाधित हुन्छ, जसले अराजक जीनोम अभिव्यक्ति निम्त्याउँछ।

तपाईको शुक्राणु विश्लेषण रिपोर्टले के मिस गर्छ

प्रारम्भिक वा बारम्बार गर्भपात सामान्यतया महिलाहरूमा हर्मोन स्तर, एन्डोमेट्रियल स्वास्थ्य, प्रतिरक्षा, र क्रोमोजोमहरूको लागि परीक्षणको साथ अनुसन्धान गरिन्छ। यस अध्ययनले बेवास्ता गरिएको कारकलाई हाइलाइट गर्दछ: पुरुष MTHFR उत्परिवर्तनले ढीलो शुक्राणु DNA संरचना निम्त्याउन सक्छ, जीन अभिव्यक्ति त्रुटिहरूको कारण प्रारम्भिक भ्रूण विभाजन रोक्छ। जब महिला परीक्षणहरू सामान्य हुन्छन्, कारण प्रायः पुरुषसँग हुन्छ।

धेरैजसो प्रजनन केन्द्रहरूले नियमित वीर्य विश्लेषण, एकाग्रता मूल्याङ्कन, प्रगतिशील गतिशीलता, र आकारविज्ञानको लागि WHO 5 औं संस्करण दिशानिर्देशहरू पालना गर्छन्। सामान्य नतिजाहरूले शुक्रकीटको मात्रा, गतिशीलता र उपस्थिति मात्र पुष्टि गर्छ - आन्तरिक DNA स्थिरता होइन।

नियमित परीक्षणले डीएनए संरचनालाई बेवास्ता गर्छ। केही क्लिनिकहरूले DNA खण्डीकरणको मूल्याङ्कन गर्न SDF थप्छन्, जुन एक सुधार हो। यद्यपि, JARG अध्ययनले पुष्टि गर्छ कि MTHFR उत्परिवर्तन वाहकहरूमा सामान्य SDF हुन सक्छ तर असामान्य SDI - SDF-मात्र परीक्षणबाट छुटेको लुकेको मुद्दा।

लिनको लागि तीन महत्वपूर्ण कदमहरू

1. आनुवंशिक परीक्षण

Xiao Zhou को अप्रभावी पूरक एक रूपान्तरण अवरोधबाट उत्पन्न भयो, अपर्याप्त सेवन होइन। सिंथेटिक फोलिक एसिडलाई MTHFR इन्जाइम रूपान्तरण चाहिन्छ, जुन उत्परिवर्तन वाहकहरूमा एकदमै कम हुन्छ (TT वाहकहरू: <30% दक्षता)। धेरै जसो मेटाबोलिज्ड फोलिक एसिड शुक्राणुमा पुग्दैन।

सामान्य दिनचर्या प्यारामिटरहरू स्वस्थ शुक्राणु डीएनए बराबर हुँदैन। SDF ब्रेकेज मापन गर्दछ; SDI ले संरचनात्मक कम्प्याक्शनको मूल्याङ्कन गर्छ। उत्परिवर्तन वाहकहरूसँग सामान्य SDF हुन सक्छ तर असामान्य SDI - अज्ञात बांझपन र गर्भपातको लागि एक प्रमुख मार्कर।

2. सक्रिय फोलेटमा स्विच गर्नुहोस्

समाधान रूपान्तरण चरण बाइपास। अध्ययन लेखकहरूले सिफारिस गर्छन्: उन्नत SDI भएका व्यक्तिहरूले MTHFR जीनोटाइपिङबाट गुज्रनुपर्छ र 5-methyltetrahydrofolate पूरकतालाई विचार गर्नुपर्छ।

5-methyltetrahydrofolate (सक्रिय फोलेट) लाई कुनै MTHFR रूपान्तरण आवश्यक पर्दैन र तुरुन्तै कार्य गर्दछ, यसलाई जीनोटाइपले ठूलो मात्रामा अप्रभावित बनाउँछ।

सिंथेटिक फोलिक एसिड र सक्रिय फोलेट बीचको मुख्य भिन्नताहरू:

- सिंथेटिक फोलिक एसिड: MTHFR इन्जाइम रूपान्तरण आवश्यक छ; रूपान्तरण पछि कार्य गर्दछ; मेटाबोलिज्ड फोलिक एसिड जम्मा हुन्छ।

- सक्रिय फोलेट (5-methyltetrahydrofolate): कुनै रूपान्तरण आवश्यक छैन; प्रत्यक्ष मेथिलेसन मा भाग लिन्छ; न्यूनतम संचय जोखिम; SDI सुधार गर्न मेकानिस्टिक रूपमा उच्च।

उत्परिवर्तन वाहकहरूका लागि (विशेष गरी TT), तीन मापदण्डहरूसँग सक्रिय फोलेट छनौट गर्नुहोस्:

1. अवयव: 6S-5-methyltetrahydrofolate क्याल्सियम (केवल "फोलिक एसिड" लेबल गरिएको उत्पादनहरू नदिनुहोस्)।

2. खुराक: प्रति ट्याब्लेट माइक्रोग्राम जाँच गर्नुहोस्।

3. प्रमाणीकरण: प्राकृतिककरण फोलेट प्रमाणीकरणको साथ उत्पादनहरूलाई प्राथमिकता दिनुहोस्।

3. SDI परीक्षण

3-6 महिनाको पूरकता पछि, नियमित विश्लेषण र SDI परीक्षण दोहोर्याउनुहोस्। अधिकांश एन्ड्रोलोजी प्रयोगशालाहरूले SDI प्रस्ताव गर्छन्; ठूला प्रजनन केन्द्रहरूले पनि यो गर्न सक्छन्।

अन्तिम नोटहरू

फोलेट पुरुष प्रजनन क्षमताको लागि महत्त्वपूर्ण छ - तर उत्परिवर्तन वाहकहरूको लागि, फोलेटको प्रकार खुराक भन्दा बढी महत्त्वपूर्ण छ।

उत्परिवर्तन-सम्बन्धित शुक्राणु समस्याहरू ढिलो DNA संरचनाबाट उत्पन्न हुन्छन्, कमजोर मेथिलेसन र अपर्याप्त सक्रिय फोलेटको कारणले गर्दा। सामान्य SDF ले DNA समस्याहरूलाई अस्वीकार गर्दैन; SDI महत्वपूर्ण अनदेखी मार्कर हो।

सक्रिय फोलेटको साथ MTHFR बाधालाई बाइपास गर्नुहोस्, त्यसपछि पुनर्स्थापित DNA कम्प्याक्शन पुष्टि गर्न SDI पुन: परीक्षण गर्नुहोस्।

अवधारणालाई संयुक्त प्रयास चाहिन्छ। 1+ वर्षको सामान्य नियमित परीक्षणहरू सफल नभएपछि, MTHFR जीनोटाइपिङ + SDI परीक्षण थप्नुहोस्—सस्तो परीक्षणहरू जसले लामो समयसम्म बाँझोपनको मूल कारण पत्ता लगाउन सक्छ।

सन्दर्भहरू

[१] जर्नल अफ असिस्टेड प्रजनन र आनुवंशिकी, अगस्त २०१७। MTHFR-C677T isoform र शुक्राणु DNA को संरचना (IF=3.1) बीचको सम्बन्ध। अध्ययन समूहहरू: 1,405 नियन्त्रणहरू, 77 CT हेटरोजाइगोटहरू, 18 TT होमोजाइगोटहरू। TT वाहकहरूले उल्लेखनीय रूपमा SDI (p=0.0006) बढाएका थिए; CT वाहकहरूले SDI (p = 0.029) बढाएको थियो; समूहहरू बीच कुनै महत्त्वपूर्ण SDF भिन्नताहरू छैनन्। लेखकहरूले उच्च SDI भएका बिरामीहरूको लागि MTHFR जीनोटाइपिङ सिफारिस गर्छन् र 5-MTHF पूरकतालाई विचार गर्छन्।

[२] यांग बी, लिउ वाई, ली वाई, एट अल। चीनमा MTHFR C677T, A1298C र MTRR A66G जीन पोलिमोर्फिज्मको भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रियताका 15,357 वयस्कहरू [J]। PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917।

[३] लियान जेडएल, लिउ के, गु जेएच, एट अल। फोलिक एसिड र 5-Methyltetrahydrofolate [J] को जैविक विशेषताहरू र अनुप्रयोगहरू। चाइना फूड एडिटिभ्स, २०२२(२)।